Препараты гиалуроновой кислоты.

          Многочисленные исследования гиалуроновой кислоты показали, что молекулы полисахарида с разной длиной цепи оказывают разные эффекты на молекулярном, клеточном, тканевом и органном  уровнях. 

     Внедрение в клиническую практику препаратов гиалуроновой кислоты рассматривается как качественный скачок в лечении остеоартрозов коленных суставов. Остеоартроз (ОА) относится к числу наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата. По данным российской статистики, в стране в 2013 г. наблюдалось с диагнозом «остеоартроз» более 4,1 млн человек, показатель общей заболеваемости составлял 3532,0 на 100 тыс. населения , а в 2014 г. – 3618,2 на 100 тыс. населения . Высок удельный вес  временной нетрудоспособности и инвалидности при остеоартрозе. Остеоартроз понимается как клинический синдром, объединяющий гетерогенную группу заболеваний различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь – хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и периартикулярных мышц . Факторы, определяющие возникновение и прогрессирование данного заболевания, разнообразны, к их числу относятся условия жизни .

     Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты является лидером в терапии остеоартрозов различных локализаций. Стимулирование эндогенного синтеза гиалуроновой кислоты синовиоцитами может быть осуществлено введением факторов роста (PDGF, IGF, TGF) или активированной кондиционированной сыворотки (ACS), содержащей дополнительно высокие концентрации IL-1ra Таким образом, локальная терапия ACS является эффективным методом лечения ОА коленных суставов. Внутрисуставное введение ACS способствует значительному уменьшению клинических проявлений ОА коленных суставов по сравнению с терапией гиалуроновой кислотой. Стимуляция синтеза эндогенной гиалуроновой кислоты методами биологической терапии, отдельными цитокинами или их комбинациями может стать перспективным методом локальной терапии остеоартрозов. 

        Наиболее широкое применение в клинической практике получил препарат «Стимфорте».Согласно экспериментальным данным, основным индуктором продукции провоспалительных цитокинов в препарате «Стимфорте» являются нейтральный и кислый гиалуронаны с молекулярной массой от 3 до 20 кДа. Они обеспечивают 60–80% индукции противоопухолевого иммунитета. Стимфорте – иммуномодулирующий препарат, полученный из тканей животных и обладающий противовирусной и противоопухолевой  активностью. По данным, полученным в результате гель-фильтрации на колонке Silica, основное вещество, определяющее активность препарата, имеет молекулярную массу не менее 3 кДа . Механизм действия стимфорте во многом сходен с искусственно синтезированными производными бактериальных  стенок – ликопидом, мурабутидом и ромбутидом .

   Применение препаратов гиалуроновой кислоты обеспечивает отсрочку потребности в эндопротезировании сустава , они оказывают анальгетический эффект, сходный с таковым нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); все это делает данную группу препаратов уникальной. По мнению авторитетных экспертов наибольший эффект препаратов гиалуроновой кислоты отмечается при назначении их в ранней стадии остеоартроза, но он присутствует и в поздней стадии заболевания, когда невозможно провести хирургическое вмешательство .

           К числу отечественных препаратов гиалуроновой кислоты относится ИНТРАДЖЕКТ®,который производится путем бактериальной ферментации в соответствии со стандартами качества MDD, ISO и GMP, не содержит животных белков и за счет этого обеспечивает низкую опасность аллергических реакций. Молекулярная масса препарата составляет 2,2 мДа, что соответствует классу препаратов со средней молекулярной массой. Выпускается в предзаполненных шприцах в виде 1% раствора натриевой соли гиалуроновой кислоты по 2 мл.

     Применение гиалуроната и его солей в косметологии основывается на способности гиалуронатсодержащих препаратов  оказывать местное противовоспалительное, ранозаживляющее и иммуномодулирующее действие. Способность задерживать в межклеточном пространстве воду является основой механизма коррекции возрастных деформаций кожи. На данный момент в косметологической практике стали весьма популярны инъекции 1-3% водного раствора гиалуроновой кислоты для внутри- или  подкожного введения. Введение гиалуроновой кислоты в эпителий в виде водного геля  повышает эластичность и упругость тканей, тем самым придавая коже прежние качества  и красоту . Однако широчайшее применение высокомолекулярный гиалуронат получил при изготовлении различных комбинированных кремов и гелей для наружного  применения. Данный вид продукции имеет ту же направленность, что и инъекции - восстановить реологические свойства кожи, тем самым предотвратить образование морщин, прыщей и т.д. Гиалуроновая кислота обладает свойствами, которые делают ее крайне подходящей для использования в качестве дермального филлера: она способна связывать большое количество воды, присутствует в коже в естественных условиях и не склонна вызывать нежелательные реакции. Филлеры (Fill — от англ. — наполнять) – это инъекционные кожные наполнители, которые используются в косметологии для уменьшения глубины морщин, носогубных складок и складок в уголках рта .

            Филлеры также используются для придания дополнительного объема лицу в области скул, щек и губ В настоящее время широкое распространение получила группа гиалуроновой кислоты– филлеров семейства Surgiderm и Juvederm Ultra А. Surgiderm и Juvederm Ultra представляют собой однородные монофазные гели гиалуроновой кислоты неживотного происхождения. Они являются одними из наиболее пластичных материалов для инъекционной  контурной пластики, что определяет не только легкость их введения, но и равномерное распределение в тканях, позволяет полностью исключить контурирование  материла .

      Современная серия препаратов на основе гиалуроновой кислоты «PRINCESS® Filler» представляет собой стерильный, биодеградируемый, вязкоэластичный, прозрачный, бесцветный, изотонический и гомогенизированный гелевый имплантат для интрадермальных инъекций. Содержащаяся в «PRINCESS® Filler» гиалуроновая кислота с поперечно-сшитой структурой продуцируется бактериями Streptococcus equi, представлена в виде раствора с концентрацией 23 мг/мл в физиологическом буфере .

     В лекарственные препараты на основе  гиалуроновой кислоты часто включают анастетики, антисептики, антиоксиданты и др. лекарственные вещества. Например, «Гиаплюс»  , кроме гиалуроновой кислоты включают антиоксидант, антисептик и анастетик для купирования боли, усиления антимикробного действия  и торможения распада гиалуроновой кислоты по свободнорадикальному механизму.

          Другое направление создания композиций - включение гиалуроновой кислоты в биосовместимые полимеры, например, в полиакриамидные гели. Трехмерная сеть полиакриламидного гидрогеля увеличивает время жизни и функционирования гиалуроновой кислоты.

       Так был создан препарат СИНВИСК (Sinvisc, Hylan - синонимы) , который используется для лечения деформирующего артроза коленного сустава. Введение ковалентных межмолекулярных связей в Гиалган (молекулярная масса 500000 - 730000 дальтон) позволило увеличить молекулярную массу до 6000000 - 7000000 дальтон. В результате время жизни СИНВИСКа в коленном суставе увеличилось по сравнению с Гиалганом с 2 дней до 7 дней, а эластичность с 1-15% до 78%. Специалисты считают метод лечения остеоартроза  СИНВИСКом шагом вперед и даже новым методом лечения артрозов.